Modèle allostérique définition

La modulation allostérique d`un récepteur résulte de la liaison de MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES à un site différent (un «site réglementaire») de celui du ligand endogène (un «site actif») et améliore ou inhibe les effets du ligand endogène. Dans des circonstances normales, il agit en provoquant un changement conformationnel dans une molécule de récepteur, ce qui entraîne un changement dans l`affinité de liaison du ligand. De cette façon, un ligand allostérique module l`activation du récepteur par son ligand primaire (orthostérique), et peut être considéré comme un commutateur gradateur dans un circuit électrique, en ajustant l`intensité de la réponse. Les résidus protéiques ne jouent pas tous des rôles aussi importants dans la régulation allostérique. L`identification des résidus qui sont essentiels à l`allostère (dits «résidus allostériques») a été au centre de nombreuses études, surtout au cours de la dernière décennie. 29 30 31 [32] [33] [34] [35] [36] en partie, cet intérêt grandissant est le résultat de leur importance générale dans la science protéique, mais aussi parce que les résidus allostériques peuvent être exploités dans des contextes biomédicaux. Les protéines pharmacologiquement importantes avec des sites difficiles à cibler peuvent céder à des approches dans lesquelles on cible alternativement des résidus plus faciles à atteindre qui sont capables de réglementer allostériquement le site principal d`intérêt. Ces résidus peuvent généralement être classés comme des acides aminés allostériques de surface et d`intérieur. Les sites allostériques à la surface jouent généralement des rôles réglementaires qui sont fondamentalement distincts de ceux qui se trouvent à l`intérieur; les résidus de surface peuvent servir de récepteurs ou de sites effecteurs dans la transmission du signal allostérique, alors que ceux de l`intérieur peuvent agir pour transmettre de tels signaux. [37] le site auquel l`effecteur se lie est appelé site allostérique ou site réglementaire. Les sites allostériques permettent aux effecteurs de se lier à la protéine, ce qui entraîne souvent un changement conformationnel impliquant la dynamique des protéines.

Les effecteurs qui améliorent l`activité de la protéine sont appelés activateurs allostériques, alors que ceux qui diminuent l`activité de la protéine sont appelés inhibiteurs allostériques. La modulation allostérique est utilisée pour modifier l`activité des molécules et des enzymes en biochimie et en pharmacologie.